贵州日报天眼新闻记者 梁珍情 潘晓飞

“对于许多科技问题，一代人只能开一个头。希望在座的年轻学者能把这项事业传承下去，在中长期发展中解决更多的科技问题。”中国科学院院士、中国科学院昆明植物研究所研究员郝小江说，未来，可将天然产物化学结合到多领域发展，助推“科技入黔”，助力贵州科技闯新路。

8月4日，首届贵州科技节2023绿色及天然产物化学服务民族药高质量发展学术研讨会在贵阳召开。会上，郝小江以《植物天然产物研究实践与思考》为题发表学术报告。

植物中究竟有多少天然产物？还能发现新的生源途径或新类型的天然产物吗？植物中天然产物结合及其功能可以借助人工智能+知识研究体系进行预测吗？这些问题都是郝小江团队的重点研究方向。

郝小江介绍了我国植物天然产物领域的研究模式，例如以新骨架、新结构发现为主的研究模式，以天然产物类型系统研究为主的模式，以植物应用背景为主的研究模式，以植物类群为对象的研究模式。对于多种类型的研究模式，郝小江表示，比起单纯讨论这些模式，科研工作者更应该关注的是如何实现。

郝小江还介绍了创新型药物研究的过程，即先从候选药物中获得新化学实体，再加入天然/拟天然产物、天然药物分子、植物化学防御成分、分子探针等，获得先导化合物，然后从中发现新靶点、新机制、新骨架、新类型。

“假设我们要从植物病害方面入手，就需要遵循以植物之道还治植物之身的策略。”郝小江介绍，他与团队基于植物防御的抗病毒活性成分研究，发现高选择性抗植物病毒先导物的策略。深入研究后，郝小江又发现了植物系统获得性抗性（SAR）的化学激活剂——靛红酮。经过田间试验证明，靛红酮可有效防控烟草花叶病毒、番茄斑萎病毒、烟草斑萎病、桑叶白粉病等，促进植物生长。

使用小分子作为工具（探针）可以解决生物学的问题或通过干扰、调节正常过程了解蛋白质的功能。基于天然小分子探针的化学生物学研究，郝小江表示，天然产物在进化过程中更容易结合到复杂的生物靶点，很容易进入细胞并产生生物效应，这些大多数与信号通路相关，是理想的小分子探针。标靶的发现与药靶确证，小分子探针二萜内酯S-3对若干重要的细胞信号传导道路的调控。

如何发展天然产物化学的生物性意义是郝小江团队的主要目标。而揭示植物天然成分结构特征、分布规律及合成途径则又涉及到生物活性与生态效应的研究，这是一种多学科分叉的模式，想要实现该目标困难重重。

对此，在研究过程中，郝小江团队运用学科融合的研究方法，借助小分子探针努力揭示调控细胞生命过程的未知机制，并发现潜在新靶点、新颖机制先导物。